免疫抑制劑的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，促進(jìn)了器官移植科學(xué)的興起。器官移植免疫學(xué)的飛速發(fā)展，使器官移植排斥反應(yīng)的作用機(jī)制日益清楚，促使新的免疫抑制劑相繼問世，其中最受關(guān)注的是抗CD25單克隆抗體。下面將對(duì)CD25單抗進(jìn)行探討。

1. 免疫排斥反應(yīng)發(fā)生的免疫學(xué)基礎(chǔ)
移植后急性排斥反應(yīng)起因于T淋巴細(xì)胞被激活并大量增殖。T淋巴細(xì)胞激活需要三個(gè)條件：
（1）有利于激活的外部條件：包括移植臟器的冷、熱缺血、缺血/再灌注損傷、手術(shù)操作損傷等。

（2）激活所需的三個(gè)信號(hào)：
①第一信號(hào)：抗原遞呈細(xì)胞（APC's）將移植臟器上的異體MHC（主要組織相容性抗原，人類MHC稱HLA）提呈給受體體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞識(shí)別外來抗原；
②第二信號(hào)又稱為共刺激信號(hào)；它是在第一信號(hào)刺激下，APC's分泌諸如B7/BB1等共刺激分子與Tc表面的共受體結(jié)合，進(jìn)行雙向的信息傳遞；
③受到刺激的Tc分泌大量IL－2，與自身及周圍的Tc表面的IL－2R結(jié)合，完成第三信號(hào)。細(xì)胞開始進(jìn)入增殖期。

（3）嘌呤合成：細(xì)胞增殖必須依靠大量的RNA、DNA合成才能完成。
只有滿足了以上三個(gè)條件，Tc才能從休止?fàn)顟B(tài)進(jìn)入激活狀態(tài)，發(fā)生幾何級(jí)的增殖，導(dǎo)致AR發(fā)生。
如果在以上的一系列免疫激活過程中，阻斷某一或數(shù)個(gè)環(huán)節(jié)就可導(dǎo)致Tc的無反應(yīng)性或不激活，從而防止急性排斥的發(fā)生。

2. 抗CD25單克隆抗體及其臨床應(yīng)用
（1）作用機(jī)制：
IL－2R由α、β、γ三個(gè)多肽鏈組成，α鏈又稱為CD25 。應(yīng)用分子工程學(xué)方法生產(chǎn)的抗CD25單抗是近年來倍受關(guān)注的一種新型免疫抑制劑。
IL-2必須和IL－2R結(jié)合，才能激發(fā)Tc從靜止期進(jìn)入分裂期。應(yīng)用抗CD25單抗封閉了IL-2R中的α鏈，使IL-2和IL-2R的結(jié)合受阻，從而抑制了激活的Tc進(jìn)入細(xì)胞增殖循環(huán)。抗CD25單抗不影響靜止期的Tc。
抗CD25單抗具有明顯的降低器官移植術(shù)后的急性排斥發(fā)生率、幾乎極少有毒副作用、并不增加感染和惡性腫瘤發(fā)生率的特點(diǎn)。
目前市場(chǎng)上有二種抗CD25單抗供臨床使用。一種是人源化單抗-達(dá)利珠單抗；另一種為嵌合性單抗-巴利昔單抗。
二者的作用機(jī)制相同。但前者抗體可變區(qū)大部分是人源性，在人源化過程中喪失了約2/3和CD25結(jié)合的親和力。巴利昔單抗可變區(qū)全部為鼠源性，在嵌合時(shí)，保持了二級(jí)和三級(jí)蛋白結(jié)構(gòu)完整，所以后者與CD25的親和力大于前者。在體內(nèi)，封閉所有CD25的血清濃度人源化單抗為1.0mg/kg,每隔周一次,共5次；后者巴利昔單抗為20mg/次，共2次。
和激素與ATG、ALG不一樣的是：應(yīng)用抗CD25單抗，不影響周圍血中淋巴細(xì)胞的數(shù)量。

（2）臨床應(yīng)用：
①降低腎移植后AR發(fā)生率
根據(jù)一組380例雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的尸體供腎移植病人，應(yīng)用巴利昔單抗組術(shù)后6月的AR發(fā)生率為29.8%,對(duì)照組為44%(P=0.012)。
美國(guó)一組346例雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)應(yīng)用巴利昔單抗可使AR較對(duì)照組降低28%（P=0.009）。
同樣一組260例應(yīng)用5劑人源化單抗（達(dá)利珠單抗）的腎移植病人，術(shù)后6個(gè)月時(shí)AR發(fā)生率為22%，對(duì)照組為35%（P=0.03）。另一組275例AR發(fā)生率各為28%和47%（P=0.001）；而且首次AR發(fā)生時(shí)間在治療組明顯推遲（P=0.001）。
②在移植腎功能延遲恢復(fù)（DGF）病人中的應(yīng)用
對(duì)6例DGF病人術(shù)后不使用CNI's，改用抗CD25單抗+Sirolimus+激素的三聯(lián)免疫抑制方案，待Scr< 3.0mg/dl再始用CsA,無一例發(fā)生AR。
另一組24例，根據(jù)供者情況對(duì)高度懷疑會(huì)發(fā)生DGF病人應(yīng)用舒萊+ sirolimus+激素，當(dāng)Scr<2.5mg/dl時(shí)，再始用CsA。AR發(fā)生3例，其中2例為再次移植病人。
抗IL-2R單抗更宜應(yīng)用于DGF病人。可以防止早期應(yīng)用CsA引起的腎功能進(jìn)一步損傷。有的研究認(rèn)為，聯(lián)合應(yīng)用Sirolimus，更有利于DGF病人的恢復(fù)。
③在激素不敏感性急性排斥中的應(yīng)用
有關(guān)資料較少。一組7例兒童肝移植的激素不敏感性AR經(jīng)1劑或2劑舒萊治療逆轉(zhuǎn)3例、有效2例、2例轉(zhuǎn)為CR。
另一例夫妻供腎移植后，發(fā)生激素不敏感性AR。經(jīng)二劑舒萊治療后4周，Scr下降。術(shù)后一年，腎功能正常。
根據(jù)作用機(jī)制，抗CD25單抗不具備逆轉(zhuǎn)已發(fā)生AR的作用，即使有，作用也極有限（marginal value）。
抗CD25單抗較以往使用的生物制劑ATG、ALG、OKT3在明顯降低AR的同時(shí)，不增加感染發(fā)生率及極少副作用而倍受臨床重視。它不但適用于一般的腎移植病人，更特別適用于易發(fā)生AR、DGF的高危病人。對(duì)已發(fā)生DGF的病人，抗CD25單抗有助于推遲CNI's的應(yīng)用。

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