研究發(fā)現(xiàn)治療藥物帕立骨化醇并未能改善慢性腎臟病

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2012/2/20 5:11:00

　　導(dǎo)讀：一項多國聯(lián)合研究表明，經(jīng)約1年治療后，活性維生素D治療藥物帕立骨化醇并未能改善慢性腎臟病（CKD）患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)。研究2月15日發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》[JAMA 2012，307（7）：674]。

　　3項Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，帕立骨化醇能安全、有效地降低并發(fā)SHPT 的Ⅲ及Ⅳ期CKD患者PTH水平。在24周的治療后，本品組91%的患者PTH水平明顯且持續(xù)降低，而安慰劑組這一比例僅為13%。PTH水平明顯且持續(xù)降低是指PTH至少連續(xù)2次降低30%以上（包括30%），并且在治療第9周患者PTH平均降低30%以上。

　　該雙盲隨機(jī)安慰劑對照試驗納入11個國家的輕中度左室肥厚、但左室射血分?jǐn)?shù)仍＞50%的CKD患者[估計的腎小球濾過率（eGFR）為15～60 ml/（min·1.73 m2）]227例，隨機(jī)將其分為口服帕立骨化醇（2 μg/d，n=115）和安慰劑組（n=112），48周后分別利用心血管磁共振成像和超聲心動圖檢測左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）和舒張功能變化。

　　結(jié)果為，在開始治療4周內(nèi)，帕立骨化醇組患者的甲狀旁腺激素水平即降低，并在整個試驗過程中維持在正常范圍。治療48周時，兩組間LVMI（帕立骨化醇組為0.34 g/m2.7,安慰劑組-0.07 g/m2.7）的改變，以及舒張功能指標(biāo)（二尖瓣環(huán)舒張早期心肌峰值運(yùn)動速度：帕立骨化醇組為-0.01 cm/s,安慰劑組為-0.30 cm/s）均無差異。但與安慰劑組相比，帕立骨化醇組患者的高鈣血癥發(fā)生率更高。

　　帕立骨化醇為19-去甲-1，25-二羥基維生素D2，是骨化三醇的類似物，屬維生素D類抗甲狀旁腺藥，供靜脈或口服用。本藥通過選擇性激活維生素D的反應(yīng)途徑，抑制甲狀旁腺素（PTH）的合成和釋放，從而降低PTH水平。其抑制血PTH的療效與均等劑量的骨化三醇同樣有效。在安慰劑對照的研究中，本藥誘導(dǎo)高鈣血癥和高磷血癥的傾向降低。帕立骨化醇常見的不良反應(yīng)發(fā)生情況與安慰劑類似。另外，偶見治療不當(dāng)引發(fā)的維生素D中毒、血鈣過多以及對本品成份過敏。

帕立骨化醇藥動學(xué)
　　健康受試者靜脈彈丸式注射單劑0.04μg/kg、0.08μg/kg和0.16μg/kg，注射結(jié)束時達(dá)血藥峰濃度，分別為256pg/ml、664pg/m1．和1242pg/ml。帕立骨化醇吸收良好，健康受試者口服0.24μg/g，3小時達(dá)血藥峰濃度0.63ng/ml，平均絕對生物利用度約為72％，曲線下面積（AUC0-∞）為5.25（ng.h）/ml，

　　食物對全身生物利用度無影響，但與飲食同服組達(dá)峰時間延遲約2小時。靜脈給藥的曲線下面積（AUC）14.51（ng.h）/ml。99％以上的藥物與蛋白結(jié)合，穩(wěn)態(tài)分布容積為17～34L。本藥經(jīng)線粒體細(xì)胞色素P450（CYP）24、CYP3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）1A4廣泛代謝，檢測到的代謝物為有活性的24（R）-羥基帕立骨化醇。健康受試者中總體清除率為2.5～4L/h，經(jīng)腎和糞便的排泄率分別為18％～19％和63％～74％，其母體化合物的消除半衰期為4～7小時，血液透析不能清除本藥。

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