胸腺肽α1(日達(dá)仙)在1例晚期肺癌長期生存患者的應(yīng)用體會

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/11/3 16:02:00

北京解放軍總醫(yī)院南樓呼吸科劉長庭 100853

目的：報道胸腺肽α1（日達(dá)仙）在1例晚期肺癌長期生存患者的應(yīng)用體會。方法：對1例經(jīng)肺CT、手術(shù)及病理證實(shí)為右肺上葉后段及右肺下葉細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌，累及胸膜、右肺中葉，支氣管切緣浸潤，支氣管周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，于2000年9月7日手術(shù)治療后曾給予化療、放療，并給予胸腺肽α1（日達(dá)仙）1.6mg，皮下注射，2/周治療及其對癥治療。結(jié)果：經(jīng)手術(shù)、放、化療及胸腺肽α1（日達(dá)仙）治療，肺癌相對穩(wěn)定。2004年9月27日因行右側(cè)角膜移植術(shù)，停用日達(dá)仙治療7個月余，7個月后復(fù)查肺CT示兩肺結(jié)節(jié)明顯增大、增多。于2005年5月下旬恢復(fù)胸腺肽α1（日達(dá)仙）治療，并于2005年6月3日加用伊瑞沙250mg/日治療，目前患者一般情況良好，兩肺結(jié)節(jié)基本消失。結(jié)論：這例晚期肺癌長期存活與綜合治療有關(guān)，但胸腺肽α1（日達(dá)仙）在這例晚期肺癌長期存活中起著不可忽視的作用。

關(guān)鍵詞 肺癌，晚期，長期生存，胸腺肽α1（日達(dá)仙）

肺癌是目前世界上惡性腫瘤死亡的首要原因，且其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。根據(jù)美國癌癥協(xié)會公布的資料表明，2006年新發(fā)病例數(shù)174,470，在最常見的四種癌癥中列第三位，但死亡病例數(shù)高達(dá)162,460，超過另外三種癌癥的總和。各期肺癌的5年生存率只有15%左右，明顯低于其他癌癥，并且近30年來肺癌的5年生存率沒有改善，世界衛(wèi)生組織指出21世紀(jì)原發(fā)性支氣管肺癌將成為與獲得性免疫缺陷綜合征并列的主要醫(yī)學(xué)問題之一。對于晚期的肺癌，5年生存率更低，本文報道1例經(jīng)手術(shù)、影像學(xué)、病理證實(shí)為晚期肺癌患者,長期給予胸腺肽α1（日達(dá)仙）治療，患者仍帶瘤健康生存，一般情況良好。

一、研究對象

1、病例摘要：郝××，男，71歲，住院號309466.患者于2000年8月在山西省人民醫(yī)院查體拍胸片發(fā)現(xiàn)右肺多處陰影而要求入院治療，患者無胸悶、氣短、咳嗽、咯痰、呼吸困難等，無低熱、乏力、盜汗、消瘦等癥狀。2000年8月29日肺CT示右肺上葉后段大片密度增高陰影，病灶周圍不光滑，有細(xì)小毛刺，左肺有散在小結(jié)節(jié)陰影;右肺下葉背段有一結(jié)節(jié)陰影，表面不光滑，有毛刺征；縱膈淋巴結(jié)腫大；部分淋巴結(jié)鈣化。PET檢查示右上葉及下葉及右肺門高代謝灶。纖維支氣管鏡檢查示右上葉開口支氣管變窄，活檢病理診斷為腺癌。病人否認(rèn)肝炎史，無高血壓、冠心病、糖尿病史。因膽囊炎行膽囊切除術(shù)。已婚，兩子一女，妻子及子女均健康，嗜煙30年，20支/日，少量飲酒。

2001．8．7日肺CT示左肺散在小結(jié)節(jié)略增多，同時出現(xiàn)右下肺大片密度增高陰影，右肺也似有小結(jié)節(jié)影，痰也多次找到抗酸桿菌，診斷考慮肺癌兩肺多發(fā)性轉(zhuǎn)移、右肺肺結(jié)核除繼續(xù)用胸腺肽α1（日達(dá)仙）1.6mg皮下注射、2/周治療外，先后給予泰素帝及卡鉑4個循環(huán)的化療及雷米封、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺治療1年。這次治療以后除繼續(xù)用胸腺肽α1（日達(dá)仙）1.6mg皮下注射、2/周治療外，未進(jìn)行其他藥物治療。手術(shù)4年于2004年9月16日復(fù)查肺CT仍示轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定。

2004．9．27行右側(cè)角膜移植術(shù)，術(shù)后停用胸腺肽α1（日達(dá)仙）7個月余，并于2005.5.17日復(fù)查肺CT示兩肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)明顯增大、增多。于2005年5月下旬恢復(fù)胸腺肽α1（日達(dá)仙）1.6mg皮下注射、2次/周治療，并于2005.6.3日給予伊瑞沙250mg1/日治療，于2005.9.22日復(fù)查肺CT示兩肺陰影明顯減少,目前手術(shù)至現(xiàn)在已6年7個月，病人仍非常健康。

三、討論

對于早期肺癌，普遍采用手術(shù)等治療措施，病人就可能獲治愈或長期生存，而中晚期肺癌的療效都不令人滿意，如何合理地綜合運(yùn)用現(xiàn)有各項(xiàng)治療措施來提高中晚期肺癌的療效已成為目前的研究熱點(diǎn)之一。綜合治療現(xiàn)狀是提高中晚期肺癌療效的重要措施，有人甚至認(rèn)為即使對于早期肺癌綜合治療也可進(jìn)一步提高療效[1]。在決定一個肺癌患者實(shí)施治療前，必須首先明確肺癌是局部問題為主，還是全身問題為主，以采取不同的綜合治療模式，如對于早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），局部控制是主要問題，單純的外科治療就能達(dá)到根治，沒有必要另用其他治療。而對于病期較晚的NSCLC，雖然盡量采取了擴(kuò)大切除或加用術(shù)后放療，均不能消除遠(yuǎn)外轉(zhuǎn)移的可能，因此必須采用全身綜合治療措施，才能延長患者的生命。此患者術(shù)前給予了一個小療程的化療，但手術(shù)及病理發(fā)現(xiàn)患者肺癌極度廣泛，右肺上葉后段細(xì)支氣管肺泡癌，累及范圍極廣，幾乎所有的病理取材都有癌細(xì)胞，累及胸膜，累及右肺中葉，累及支氣管切緣。同時右肺下葉也有腫塊，病理也為細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌，2000年8月29日肺CT示左肺也有小結(jié)節(jié)陰影，此病人可能為多源發(fā)癌，也可能為右上肺癌伴兩肺轉(zhuǎn)移，同時病理也發(fā)現(xiàn)肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對于這樣極晚期肺癌只能選擇綜合治療，如術(shù)后給予6個循環(huán)化療，右肺門放療及用胸腺肽α1（日達(dá)仙）增強(qiáng)免疫等綜合治療。

化療在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中的地位是肯定的，中位緩解期約2~3個月，化療后中位生存時間不超過6~8個月。但關(guān)于化療周期也有不同的看法，目前的趨勢是化療周期數(shù)不應(yīng)超過4個周期，有人認(rèn)為超過4個周期不但療效未增加，而且毒副作用顯著增加[2]，本例患者術(shù)前進(jìn)行了1個循環(huán)的化療，術(shù)后進(jìn)行了6個循環(huán)的化療，雖然我們給予胸腺肽α1（日達(dá)仙）治療，但機(jī)體的免疫功能受化療的影響，至術(shù)后一年余肺結(jié)核復(fù)發(fā)及兩肺結(jié)節(jié)陰影略增大，在2001年8月7日的肺CT顯示兩肺結(jié)節(jié)略明顯。這次給予了泰素帝及卡鉑4個循環(huán)的化療，在此之后的3年多時間除進(jìn)行的胸腺肽α1（日達(dá)仙）治療外，未進(jìn)行任何治療，但兩肺的轉(zhuǎn)移病灶仍相對穩(wěn)定。

關(guān)于胸腺肽α1（日達(dá)仙）抗癌的基礎(chǔ)與臨床已有不少研究，姚樹坤[3]等人發(fā)現(xiàn)胸腺肽α1（日達(dá)仙）能增強(qiáng)NK細(xì)胞功能，促進(jìn)CD4+細(xì)胞分泌干擾素和白介素2（IL-2）的生成，減輕肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞；李曉詩[4]等研究認(rèn)為大劑量胸腺肽α1（日達(dá)仙）對肺癌細(xì)胞具有明顯的細(xì)胞毒作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并具有劑量、時間依賴性。張正文[5]等研究認(rèn)為日達(dá)仙能顯著地促進(jìn)外周血單核細(xì)胞合成與分泌各種免疫相關(guān)細(xì)胞因子，多方位地影響和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。

在臨床研究方面，周建平[6]報道胸腔內(nèi)灌注化療藥聯(lián)合胸腺肽α1（日達(dá)仙）療效明顯優(yōu)于單純胸腔內(nèi)灌注化療藥，并能改善臨床癥狀，提高免疫功能，是肺癌并胸腔積液有效治療方法之一。王慧敏[7]等對40例Ⅲ-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用胸腺肽α1（日達(dá)仙）治療觀察后認(rèn)為，胸腺肽α1（日達(dá)仙）在聯(lián)合化療治療肺癌中，表現(xiàn)出積極、肯定的作用，能提高生活質(zhì)量和生存率，且無明顯的毒副作用，十分安全、有效，在肺癌治療中可發(fā)揮著重要作用。本例患者對胸腺肽α1（日達(dá)仙）反應(yīng)效果也非常明顯，主要表現(xiàn)在①術(shù)前給予1個循環(huán)的化療，術(shù)后給予6個循環(huán)的化療及放療，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，致陳舊性肺結(jié)核復(fù)發(fā)，并出現(xiàn)兩肺多發(fā)性結(jié)節(jié)略增多;可能由于應(yīng)用胸腺肽α1（日達(dá)仙）治療，術(shù)后1年兩肺多發(fā)性結(jié)節(jié)影略明顯并出現(xiàn)結(jié)核復(fù)發(fā)。而且通過抗結(jié)核治療及化療，肺結(jié)核治愈，兩肺結(jié)節(jié)穩(wěn)定；2次化療后至2004年9月27日行右側(cè)角膜移植術(shù)前，3年多間除應(yīng)用胸腺肽α1（日達(dá)仙）治療外未應(yīng)用其他治療，轉(zhuǎn)移病灶無明顯增大，足以說明日達(dá)仙對這位患者肺癌起著穩(wěn)定的作用；③兩肺結(jié)節(jié)增大增多發(fā)生在停胸腺肽α1（日達(dá)仙）治療的7個月后，在其他治療、環(huán)境、飲食等未改變的情況下，兩肺結(jié)節(jié)迅速增大，進(jìn)一步說明了未應(yīng)用胸腺肽α1（日達(dá)仙）對疾病起著迅速惡化作用；④伊瑞沙作為靶向治療藥物，在這例病人2005年6月后肯定起了積極作用，但是否存在著與胸腺肽α1（日達(dá)仙）的協(xié)同作用也值得考慮。

參考文獻(xiàn)

1、葛明建，李良彬.中晚期肺癌綜合治療進(jìn)展.重慶醫(yī)學(xué) 2001；30（3）：266-268

2、張智慧，吳萍.晚期肺癌化療的現(xiàn)狀和未來.四川腫瘤防治2004；17（4）：264-267

3、姚樹刊，殷飛，高洪生.胸腺肽α1對大鼠肝癌前病變的預(yù)防.中國腫瘤生物治療雜志2001；8（4）：297-299

4、李曉詩，吳鋼，金逸，等.日達(dá)仙誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的研究.中國腫瘤生物治療雜志2001；8（4）：280

5、張正文，李曉詩，金逸，等.日達(dá)仙體外誘生免疫相關(guān)細(xì)胞因子水平的實(shí)驗(yàn)研究.腫瘤研究與臨床2002；14（6）：369-371

6、周建平，李偉陽，黎松波.日達(dá)仙聯(lián)合化療治療肺癌并胸腔積液30例臨床觀察.河南腫瘤學(xué)雜志 2004；17(4):258-260

7、王慧敏，陳玉蓉，瘳英琳，等.胸腺肽α1在非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用.中國癌癥雜志2005；15（3）：244-247

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